print_label | resize_label

BRCA-тестирование – исследование, необходимое
для выявления BRCA-ассоциированного рака
и повышенного риска развития рака молочной
железы и яичников

Одна из причин проведения BRCA-тестирования у здоровых женщин – это выявление наследственных Наследственные мутации также известны как «герминальные». Мутантная копия гена передаётся по наследству от одного из родителей, наследственные мутации содержатся во всех клетках организма. мутаций генов BRCA и, соответственно, определение индивидуального риска Индивидуальный риск зависит от многих факторов, в том числе от вида мутации.1 развития рака молочной железы и яичников.

В общей популяции здоровых людей патогенные мутации генов BRCA встречаются относительно редко (у 1 из 800…1000 человек),2 поэтому массовое BRCA-тестирование нецелесообразно.3 Однако, BRCA-тестирование может быть показано2 женщинам, у которых в семье были случаи:

  • рака молочной железы в возрасте до 50 лет;
  • двустороннего рака молочной железы;
  • рака молочной железы и яичников у одной и той же родственницы, одновременно или последовательно (или несколько подобных случаев);
  • рака грудной железы у родственников-мужчин;

Такой отягощенный семейный онкологический анамнез может свидетельствовать о наличии герминальной мутации BRCA в семье. Также BRCA-тестирование может быть показано женщинам, этнически принадлежащим к евреям Ашкенази, поскольку в этой популяции частота носительства патогенных мутаций генов BRCA может превышать 1:50.4
Особое значение имеет BRCA-тестирование у больных раком молочной железы и (особенно) у больных раком яичников.

Мутации генов BRCA встречаются:

29%
при раке яичников5

5-10%
при раке молочной железы6

 

Частота встречаемости мутаций генов BRCA при раке молочной железы и яичников может варьировать в зависимости от этнической группы и других факторов.

BRCA-ассоциированный рак яичников отличается некоторыми особенностями:

  • более благоприятный прогноз7 (Рис. 1);
  • повышенная чувствительность к препаратам платины (Рис. 2) и некоторым цитостатикам;8
  • возможность терапии препаратами из группы PARP-ингибиторов. PARP-ингибиторы– группа препаратов, эффективных при BRCA-дефицитных опухолях.9

Рис. 1. Кривая Каплана-Майера для кумулятивной 5-летней выживаемости женщин с раком яичника (в зависимости от статуса герминальной мутации BRCA1/2)10

Рис. 2. Доля платиночувствительных и платинорезистентных рецидивов при первом прогрессировании после первичного лечения в зависимости от статуса мутаций генов BRCA1/2.11

Высокая частота мутаций в генах BRCA при раке яичников определяет целесообразность проведения BRCA-тестирования в этой группе пациентов. Существует два основных подхода12 к отбору пациенток, которым рекомендовано BRCA-тестирование:

  • Отбор пациенток по определенным критериям3, обеспечивающим возможно более высокую вероятность наличия у них BRCA-мутации.
  • Направление всех больных раком яичников на BRCA-тестирование.

Именно второй подход - направление всех больных раком яичников на BRCA-тестирование – рекомендован большинством современных рекомендаций и руководств ведущих российских и зарубежных организаций здравоохранения.

Главные положения Рекомендаций

Общество онкогинекологии
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) по диагностике, лечению и наблюдению больных раком яичников
Общество клинической онкологии RUSSCO
Гистологические типы Опухоли яичников, фаллопиевых труб или брюшины высокой степени злокачественности Опухоли яичников высокой степени злокачественности Серозные и эндометриоидные карциномы яичников высокой степени злокачественности
Семейный анамнез Не имеет значения Не упоминается Не упоминается
Виды мутаций Не упоминаются Герминальные; должна быть обсуждена возможность определения соматических мутаций BRCA Не упоминаются
Медико-генетическое консультиование Должно проводиться Не упоминается Целесообразно

Для пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников Платиночувствительным является рецидив, который развился через 6 мес. или позже после последнего введения препарата платины. в Российской Федерации действует Программа «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики онкологических заболеваний в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения» Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), позволяющая провести бесплатный анализ на мутации генов BRCA Анализ на частые мутации генов BRCA1/2, а также расширенное тестирование (при отрицательном результате теста на частые мутации и признаках повышенного риска наличия у пациентки более редкой или уникальной мутации). .

Литература

  1. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer in Women: Recommendation Statement [Электронный ресурс] URL: http://www.aafp.org/afp/2015/0115/od1.html (доступ 28 сентября 2017 г.)
  2. Balmaña J, et al. Ann Oncol 2011;22(Suppl. 6):i31–vi34
  3. U.S. Preventive Services Task Force. Am Fam Physician. 2015 Jan 15;91(2)
  4. Fodor FH et al. Am J Hum Genet. 1998;63:45-51./////Hartge P et al. Am J Hum Genet. 1999;64:963-70.////Metcalfe KA et al. J Clin Oncol. 2010;28:387-91.////Roa BB et al. Nat Genet. 1996;14:185-7.
  5. Alexandra Tyulyandina et al. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, e23109-e23109 (абстракт).
  6. Nicoletto MO, et al. Cancer Treat Rev 2001;27:295–304.
  7. Bolton et al. JAMA 2012; 307 (4): 382-390 
  8. Safra T. et al.Int J Gynecol Cancer Int J Gynecol Cancer 2014 Mar;24(3):488-95
  9. Farmer H et al. Nature 2005;434:917–921 иBryant HE et al. Nature 2005;434:913–917
  10. Zhong Q et al. Clin Cancer Res 2015; 21: 211-220
  11. Alsop K et al. J Clin Oncol 2012; 30: 2654–2663 
  12. Vergote I et al. Eur J Cancer. 2016 Dec;69:127-134.
  13. Lancaster JM et al. Society of Gynecologic Oncology statement on risk assessment for inherited gynecologic cancer predispositions. Gynecologic Oncology 136 (2015) 3–7. Электронный ресурс:https://www.sgo.org/clinical-practice/guidelines/genetic-testing-for-ovarian-cancer/, дата обращения 22 марта 2017
  14. J.A. Ledermann, C. Sessa & N. Colombo on behalf of the ESMO Guidelines Committee. eUpdate – Ovarian Cancer Treatment Recommendations (21/09/2016). Электронный ресурс. URL: http://www.esmo.org/Guidelines/Gynaecological-Cancers/Non-Epithelial-Ovarian-Cancer/eUpdate-Treatment-Recommendations (дата обращения: 30.11.2016)
  15. Тюляндин С. А., Деньгина Н. В., Коломиец Л. А., Морхов К. Ю., Нечушкина В. М., Покатаев И. А. и соавт. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕКАРСТВЕННОМУ ЛЕЧЕНИЮ РАКА ЯИЧНИКОВ / ПЕРВИЧНОГО РАКА БРЮШИНЫ / РАКА МАТОЧНЫХ ТРУБ // Злокачественные опухоли. – 2016. – № 4. Спецвыпуск 2. – С. 123–134

OTH_RU-3120_19/10/2017